| 藥品名稱 | 注射用奧沙利鉑 |
|---|---|
| 商品名 | 奧捷克 |
| 英文名 | Oxaliplatin for Injection |
| 醫(yī)保種類 | 乙類 |
| 國(guó)家基藥 | 是 |
| 批準(zhǔn)文號(hào) | 國(guó)藥準(zhǔn)字H20103039 |
| 包裝規(guī)格 | 50mg×1瓶/盒 |
| 適應(yīng)癥 | 與5-氟尿嘧啶和亞葉酸(甲酰四氫葉酸)聯(lián)合應(yīng)用：一線應(yīng)用治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌、輔助治療原發(fā)腫瘤完全切除后的IlI期 （Duke's C期）結(jié)腸癌 |
請(qǐng)仔細(xì)閱讀說(shuō)明書(shū)并在醫(yī)師指導(dǎo)下使用。
警示語(yǔ)：奧沙利鉑過(guò)敏者禁用；哺乳期婦女禁用；有嚴(yán)重腎功能不全者禁用。
1?劑量：
限成人使用。
輔助治療時(shí)，奧沙利鉑的推薦劑量為85 mg/m2 （靜脈滴注）每2周重復(fù)，共12個(gè)周期(6個(gè)月)。
治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌，奧沙利鉑的推薦劑量為85mg/m2 (靜脈滴注) 每2周重復(fù)一次或130mg／m2，每3周一次，或遵醫(yī)囑使用。奧沙利鉑主要用于以5-氟尿嘧啶持續(xù)輸注為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案中。
應(yīng)按照病人的耐受程度進(jìn)行劑量調(diào)整（見(jiàn)【注意事項(xiàng)】中“特殊警告和特殊使用注意事項(xiàng)”)。
2?危險(xiǎn)人群：
腎功能不全者：
目前尚無(wú)奧沙利鉑用于嚴(yán)重腎功能不全患者的資料（見(jiàn)【禁忌】）。中度腎功能不全者，開(kāi)始治療時(shí)可給予推薦的劑量（見(jiàn)【注意事項(xiàng)】中“特殊警告和特殊使用注意事項(xiàng)”。對(duì)于輕度腎功能不全者，無(wú)需調(diào)整劑量。
肝功能不全者：
對(duì)于有嚴(yán)重肝功能不全者，奧沙利鉑應(yīng)用尚無(wú)研究。對(duì)于治療開(kāi)始時(shí)肝功能檢查不正常的患者人群，應(yīng)用奧沙利鉑，未出現(xiàn)急性毒性的增加。在臨床研究中，對(duì)肝功能異常者不需要進(jìn)行特別的劑量調(diào)整。
3?用法：
奧沙利鉑用于靜脈滴注。
奧沙利鉑使用時(shí)無(wú)需水化。
將奧沙利鉑溶于5％葡萄糖溶液250-500ml（以便達(dá)到0.2mg／ml以上的濃度），通過(guò)外周或中央靜脈滴注2-6小時(shí)。奧沙利鉑必須在5-氟尿嘧啶前滴注。如果漏于血管外，必須立即終止給藥。
4?使用指導(dǎo)：
奧沙利鉑必須在使用前配制和進(jìn)一步稀釋。必須用規(guī)定的溶液來(lái)溶解和稀釋凍干粉制劑。
5?使用操作說(shuō)明：
像其他細(xì)胞毒藥物一樣，使用和配制奧沙利鉑必須遵照注意事項(xiàng)小心謹(jǐn)慎地進(jìn)行。
6?操作指導(dǎo)：
醫(yī)務(wù)人員和護(hù)士在處置這一細(xì)胞毒藥物時(shí)，在每一個(gè)步驟都應(yīng)謹(jǐn)慎操作，以保證自己和周圍環(huán)境的安全。
7?使用時(shí)的特殊注意事項(xiàng)：
不得使用含鋁的注射材料
未經(jīng)稀釋不得使用
不得用鹽溶液配制或稀釋本品
不要與其它任何藥物混合或經(jīng)同一個(gè)輸液通道同時(shí)使用，(特別是5-氟尿嘧啶，堿性溶液，氨丁三醇，和含輔料氨丁三醇的亞葉酸類藥品)。奧沙利鉑輸完后需沖洗輸液管道。
奧沙利鉑與亞葉酸可通過(guò)在注射部位前使用Y型輸液管連接器同時(shí)給予，置Y形管于緊靠靜脈穿刺端，但是兩種藥物不能混入同一個(gè)輸液袋中。
亞葉酸必須用等滲溶液，如5％葡萄糖，配制輸注液，不要用鹽或堿溶液。
輸注奧沙利鉑前，需沖洗輸液管。
只能使用推薦的溶劑(見(jiàn)后)。
如果配制的溶液中有任何沉淀物，都不能再使用，且應(yīng)該按照法規(guī)要求對(duì)危險(xiǎn)品的處理原則進(jìn)行銷毀。
8?溶液的配制：
配制溶液時(shí)應(yīng)使用注射用5％葡萄糖溶液。
50mg包裝需加入10ml溶劑，使奧沙利鉑濃度達(dá)到5.0mg／ml。
0.1g包裝需加入20ml溶劑，使奧沙利鉑濃度達(dá)到5.0mg／ml。
從微生物學(xué)和化學(xué)角度，配制的溶液必須立即用5％葡萄糖溶液稀釋。
使用前應(yīng)檢查其透明度，只有澄清的沒(méi)有沉淀的溶液才能使用。
本品為單次使用，任何剩余的溶液應(yīng)丟棄掉。
9?注射前稀釋：
從瓶中取出配制的溶液，立即用250-500ml的5％的葡萄糖溶液稀釋成0.2mg／ml以上濃度的溶液，然后靜脈輸注。
從微生物學(xué)角度看，此溶液應(yīng)立即使用。本品配伍穩(wěn)定性試驗(yàn)顯示在室溫條件下放置6小時(shí)保持穩(wěn)定。
使用前應(yīng)檢查其透明度，只有澄清而無(wú)沉淀的溶液才能使用。
本品為單次使用，任何剩余的溶液應(yīng)丟棄掉。
不得用鹽溶液配制和稀釋本品。
10?輸注：
奧沙利鉑應(yīng)用時(shí)不需要預(yù)先水化。
奧沙利鉑用250-500ml的5％的葡萄糖溶液稀釋成0.2mg／ml以上濃度的溶液，必須通過(guò)外周或中央靜脈滴注2-6小時(shí)。
當(dāng)奧沙利鉑與5-氟尿嘧啶合用時(shí)，奧沙利鉑應(yīng)先于5-氟尿嘧啶使用。
11?廢棄物處理：
任何剩余藥品，以及用于配制、稀釋和注射用的所有物品，必須按照細(xì)胞毒藥物的標(biāo)準(zhǔn)醫(yī)院程序和毒性廢棄物處理的現(xiàn)行法律規(guī)定進(jìn)行銷毀。
以下來(lái)自國(guó)外臨床研究資料。
奧沙利鉑與5-氟尿嘧啶／亞葉酸聯(lián)合使用期間，可觀察到的最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為：胃腸道（腹瀉，惡心，嘔吐以及黏膜炎）、血液系統(tǒng)（中性粒細(xì)胞減少，血小板減少）以及神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)(急性，劑量累積性，外周感覺(jué)神經(jīng)病變)?？傮w上，這些不良反應(yīng)在奧沙利鉑與5-氟尿嘧啶／亞葉酸聯(lián)合使用時(shí)比單獨(dú)使用5-氟尿嘧啶／亞葉酸時(shí)更常見(jiàn)、更嚴(yán)重。下列表格中顯示的不良反應(yīng)發(fā)生率數(shù)據(jù)來(lái)自國(guó)外轉(zhuǎn)移癌治療和輔助治療所進(jìn)行的臨床研究（奧沙利鉑與5-氟尿嘧啶／亞葉酸聯(lián)合治療組分別包括416和1108例患者)，以及來(lái)自上市后經(jīng)驗(yàn)。
表格中顯示的不良反應(yīng)發(fā)生率是采用下列標(biāo)準(zhǔn)定義的：很常見(jiàn)(>l／10)，常見(jiàn)(>1／100，<1／10)，不常見(jiàn)(>1／1000，<1／100)，少見(jiàn)(>1／10000，<1／1000)以及極少見(jiàn)(<1／10000)，包括個(gè)例。
表格后給出了更詳細(xì)的信息。
*詳見(jiàn)下面部分。
**見(jiàn)【注意事項(xiàng)】中“特殊警告和特殊使用注意事項(xiàng)”。
肝膽異常
極少數(shù)（≤1/10000）：肝竇阻塞綜合征，又稱為肝靜脈阻塞性疾病，或與此類癥狀相關(guān)的包括紫癜性肝病、肝結(jié)節(jié)狀再生性增生和竇周纖維化在內(nèi)的組織學(xué)異常。因此，臨床表現(xiàn)可能包括門(mén)靜脈高壓癥和/或轉(zhuǎn)氨酶升高。
血液學(xué)毒性作用
奧沙利鉑單藥（130mg/m2每3周重復(fù)）發(fā)生各級(jí)別毒性的患者百分率。
奧沙利鉑與5-氟尿嘧啶/亞葉酸聯(lián)合使用發(fā)生各級(jí)別毒性的患者百分率。
消化系統(tǒng)毒性
奧沙利鉑單藥（130mg/m2每3周重復(fù)）發(fā)生各級(jí)別毒性的患者百分率。
奧沙利鉑與5-氟尿嘧啶/亞葉酸聯(lián)合使用發(fā)生各級(jí)別毒性的患者百分率。
需要使用有效的止吐藥進(jìn)行預(yù)防和/或治療。
嚴(yán)重的腹瀉和／或嘔吐可能引起脫水，麻痹性腸梗阻，小腸阻塞，低鉀血癥，代謝性酸中毒和肝臟功能的損害，尤其當(dāng)奧沙利鉑與5-氟尿嘧啶聯(lián)合使用時(shí)（見(jiàn)【注意事項(xiàng)】中“特殊警告和特殊使用注意事項(xiàng)”）。
神經(jīng)系統(tǒng)
奧沙利鉑的劑量限制性毒性反應(yīng)是神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)。主要表現(xiàn)在外周感覺(jué)神經(jīng)病變，表現(xiàn)為肢體末端感覺(jué)障礙或／和感覺(jué)異常。伴或不伴有痛性痙攣，通常遇冷會(huì)激發(fā)。這些癥狀在接受治療的病人中的發(fā)生率為95％。在治療間歇期，癥狀通常會(huì)減輕，但隨著治療周期的增加，癥狀也會(huì)逐漸加重。
病人癥狀持續(xù)的時(shí)間，疼痛和／或功能障礙的發(fā)生程度是進(jìn)行劑量調(diào)整的指征，甚至有時(shí)需要終止治療（見(jiàn)【注意事項(xiàng)】中“特殊警告和特殊使用注意事項(xiàng)”）。
功能障礙包括不能完成精細(xì)動(dòng)作，這種癥狀可能與感覺(jué)障礙有關(guān)。當(dāng)累積劑量接近850mg／m2（或10個(gè)周期）時(shí)，出現(xiàn)持續(xù)癥狀的危險(xiǎn)性接近10％，當(dāng)累積劑量約為1000mg／m2（或12個(gè)周期）時(shí)，可達(dá)20%。當(dāng)治療停止后，神經(jīng)系統(tǒng)癥狀通常可以改善。
在大多數(shù)情況下，神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀和體征在治療停止后可以得到改善或完全消退。
在結(jié)腸癌的輔助治療中，治療終止6個(gè)月后，87％患者不再有任何癥狀或者僅有中度癥狀。在超過(guò)3年的隨訪后，大約3％的患者仍存在持續(xù)的、中度的感覺(jué)異常（2.3％）或者仍有可能影響日?；顒?dòng)的感覺(jué)異常（0.5％)。
已有關(guān)于應(yīng)用奧沙利鉑后出現(xiàn)急性神經(jīng)感覺(jué)癥狀的報(bào)道（見(jiàn)【藥理毒理】中“臨床前安全性研究資料”)。這些癥狀通常在服藥后幾小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)，多發(fā)于遇冷空氣時(shí)。癥狀特征表現(xiàn)為一過(guò)性感覺(jué)異常、感覺(jué)遲鈍或感覺(jué)減退，或有可能發(fā)生急性咽喉感覺(jué)異常綜合癥。該綜合癥（其發(fā)生率約為1％和2％）主要特征是伴有吞咽困難和呼吸困難的主觀感覺(jué)，但并無(wú)任何呼吸困難的客觀征象(無(wú)發(fā)紺和缺氧癥發(fā)生)，也不伴有喉痙攣或支氣管痙攣(無(wú)哮嗚和喘鳴)。也曾報(bào)道出現(xiàn)頜痙攣、舌部感覺(jué)異常以及隨后可能出現(xiàn)的語(yǔ)言障礙和胸悶等癥狀。
雖然發(fā)生以上癥狀時(shí)，可以給予抗組胺藥和支氣管擴(kuò)張劑，但即使不做任何處理，這些癥狀也可以迅速逆轉(zhuǎn)。在以后的治療中延長(zhǎng)輸注時(shí)間可以減少癥狀的發(fā)生率（見(jiàn)【注意事項(xiàng)】中“特殊警告和特殊使用注意事項(xiàng)”)。
奧沙利鉑治療期間還有其它神經(jīng)學(xué)上的癥狀——如發(fā)音困難、腱反射消失及Lhermitte’s征等的報(bào)道。還有視神經(jīng)炎的個(gè)例報(bào)道。
過(guò)敏反應(yīng)
根據(jù)患者（%）和級(jí)別的發(fā)生率。
奧沙利鉑禁用于以下病人。
已知對(duì)奧沙利鉑過(guò)敏者。
哺乳期婦女。
在第l療程開(kāi)始前已有骨髓抑制者，如：中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<2×109／L和／或血小板計(jì)數(shù)<100109／L。
在第1療程開(kāi)始前有周圍感覺(jué)神經(jīng)病變伴功能障礙者。
有嚴(yán)重腎功能不全者（肌酐清除率低于30ml／min）。
