近日,中國科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院醫(yī)藥所研究員喻學(xué)鋒和暨南大學(xué)化學(xué)與材料學(xué)院教授陳填烽合作,在腫瘤治療納米藥物研究領(lǐng)域取得新進(jìn)展。他們設(shè)計(jì)合成了一種金/硒核殼結(jié)構(gòu)的靶向納米復(fù)合體系,從而實(shí)現(xiàn)了腫瘤靶向的放化療法。此項(xiàng)研究成果Designing Core–Shell Gold and Selenium Nanocomposites for Cancer Radiochemotherapy(《金/硒納米復(fù)合物的設(shè)計(jì)與腫瘤放化療應(yīng)用》)發(fā)表在納米期刊ACS Nano上。
惡性腫瘤是當(dāng)前引起人類死亡的重要原因。X射線放療是臨床上常用的治療癌癥的方法,但其療效受到射線輻射劑量的限制,導(dǎo)致腫瘤可能無法完全根除并可能導(dǎo)致腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。放療效果通常受限于一些乏氧腫瘤細(xì)胞的輻射抗性,而過量的輻射劑量可能會損害周圍的健康組織并產(chǎn)生其他毒副作用。因此,開發(fā)高效低毒的新型放療增敏劑,在較低的輻射劑量下實(shí)現(xiàn)腫瘤放療,具有重大科學(xué)意義和應(yīng)用前景。
近年來,大量的無機(jī)金屬納米粒子作為放療增敏劑如雨后春筍般涌現(xiàn)。其放療增敏的主要機(jī)制在于無機(jī)金屬納米粒子與X射線相互作用產(chǎn)生顯著的光電效應(yīng)以及康普頓效應(yīng),進(jìn)而增強(qiáng)了X射線對腫瘤組織的損傷。其中,金納米粒子因其獨(dú)特的光學(xué)性質(zhì)、良好的組織相容性、易控的表面修飾性等特點(diǎn),使其在生物及醫(yī)學(xué)領(lǐng)域有了廣闊的應(yīng)用前景。金納米粒子因具有較高的原子序數(shù)(Z=79)和較大的光電吸收截面積,可以產(chǎn)生更強(qiáng)的輻射增強(qiáng)效果,成為近年來人們關(guān)注的焦點(diǎn)。另一方面,基于硒天然的抗腫瘤作用和良好的生物相容性,硒納米顆??梢宰鳛橐环N有效的抗腫瘤藥物載體。
研究團(tuán)隊(duì)通過整合金納米棒的放射增敏特性和硒納米顆粒的抗腫瘤活性,設(shè)計(jì)出核殼結(jié)構(gòu)的金/硒納米復(fù)合體系,并將表面修飾雙靶向分子作為一種新型的納米放療增敏劑,實(shí)現(xiàn)腫瘤靶向的放化療法。該納米復(fù)合體系表現(xiàn)出優(yōu)秀的腫瘤靶向能力、良好的生物安全、高效的放療增敏作用和顯著的抗腫瘤效果。機(jī)制研究表明:該納米放療增敏劑和X射線聯(lián)合應(yīng)用能夠通過死亡受體途徑誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡并促進(jìn)ROS過量產(chǎn)生,從而激活下游ROS介導(dǎo)的信號通路,大大提高抗腫瘤活性,這項(xiàng)研究為腫瘤靶向放化療提供了一種有效的臨床可行的技術(shù)。